Эпилепсия – это хроническое заболевание головного мозга, при котором в его отдельных участках периодически возникает чрезмерная электрическая активность. Она проявляется судорожными или бессудорожными приступами (фокальными, когда вовлечена ограниченная зона мозга, или генерализованными – с потерей сознания и тонико-клоническими судорогами).
При эпилепсии нарушается баланс между возбуждающими и тормозными сигналами в нервной системе. Одним из ключевых возбуждающих медиаторов является глутамат, который действует через так называемые AMPA-рецепторы. Перампанел избирательно влияет именно на этот механизм: он уменьшает передачу чрезмерно возбуждающих сигналов и тем самым снижает вероятность возникновения и распространения приступа в коре головного мозга.
Как действует
Перампанел относится к селективным неконкурентным антагонистам AMPA-глутаматных рецепторов.
Препарат преимущественно связывается с AMPA-рецепторами – «приёмниками» возбуждающего медиатора глутамата на поверхности нервных клеток. Другие типы глутаматных рецепторов практически не затрагиваются.
Перампанел присоединяется к рецептору в другой точке, нежели глутамат. Благодаря этому он способен уменьшать активность рецептора даже при высоких концентрациях глутамата, характерных для эпилептического очага.
Блокада AMPA-рецепторов уменьшает вход кальция и натрия в нейрон, что делает клетки менее возбудимыми и препятствует «цепной реакции» распространения приступа.
Кому показан
Фокальные (парциальные) приступы:
Фокальные приступы с сохранённым сознанием.
Фокальные приступы с нарушением сознания.
Фокальные приступы, переходящие в вторично генерализованные тонико-клонические.
У подростков и взрослых при идиопатической (генетически обусловленной) генерализованной эпилепсии – в составе комбинированного лечения.
Как принимать
Кратность приёма – один раз в сутки, как правило, вечером перед сном. Это помогает лучше переносить возможную сонливость и головокружение.
Как правило, лечение начинают с небольшой дозы (обычно ниже 4 мг в сутки) и постепенно увеличивают её с интервалами в несколько недель, ориентируясь на эффект и переносимость.
Таблетки по 4 мг используются как этапы увеличения дозы или как поддерживающая доза, если именно она оказалась оптимальной для контроля приступов.
Препарат принимается длительно. Решение о снижении дозы или отмене всегда принимает врач. Резкое прекращение приёма может привести к учащению приступов.
Ограничения к применению
Случаи, когда пермпанел обычно не назначают:
ранее зарегистрированные выраженные аллергические реакции на пермпанел или дополнительные вещества таблеток;
тяжёлые нарушения работы печени, при которых метаболизм препарата сильно замедлен;
некоторые редкие наследственные заболевания обмена сахаров.
Состояния, требующие особой осторожности и тщательного наблюдения:
наличие в прошлом эпизодов агрессивного поведения, выраженной раздражительности, психоза, тяжёлой депрессии;
склонность к суицидальным мыслям или попыткам;
заболевания печени лёгкой и средней степени (в этих случаях врач обычно ограничивает максимальную суточную дозу);
сопутствующий приём других противоэпилептических средств, влияющих на ферменты печени (например, карбамазепина, фенитоина, окскарбазепина) – на их фоне концентрация пермпанела может снижаться и дозу иногда приходится корректировать;
злоупотребление алкоголем.
Клиническая эффективность
Эффективность пермпанела изучалась в крупных клинических исследованиях, включавших взрослых и подростков с трудно контролируемой эпилепсией.
В ряде рандомизированных исследований добавление пермпанела к уже имеющимся противоэпилептическим препаратам приводило к значимому снижению частоты фокальных приступов по сравнению с плацебо. У части пациентов число приступов уменьшалось более чем наполовину.
У больных с первично генерализованными тонико-клоническими приступами пермпанел также показал преимущество над плацебо: количество приступов сокращалось, а у некоторых пациентов на фоне терапии удавалось добиться длительных периодов без приступов.
Долгосрочные наблюдения показывают, что у значительной части пациентов, продолжающих приём препарата, эффект сохраняется на протяжении нескольких лет при приемлемой переносимости.
Как и для других противоэпилептических средств, ответ на лечение индивидуален: у одних людей контроль приступов улучшается значительно, у других – умеренно.
Краткие советы пациенту
Принимайте препарат строго по назначению врача. Не меняйте дозу и не отменяйте таблетки самостоятельно, даже если приступов давно не было.
На фоне лечения могут возникать сонливость, ощущение «раскачивания», двоение в глазах. Пока вы не убедились, что хорошо переносите препарат, не садитесь за руль и избегайте опасных видов деятельности.
Избегайте совместного употребления алкоголя. Спиртное усиливает угнетающее влияние на нервную систему и повышает вероятность падений и поведенческих нарушений.
Добавьте свой отзыв о препарате
Вы можете оставить отзыв анонимно, или авторизоваться через социальные сети:
Загрузка...
Инструкция
Ampanel – противоэпилептический препарат последнего поколения, содержащий перампанел. Он применяется для снижения частоты судорожных приступов при эпилепсии у подростков и взрослых.
Препарат воздействует на один из ключевых механизмов возникновения судорог в головном мозге – чрезмерную активность возбуждающего медиатора глутамата.
Производственная форма: таблетки для приёма внутрь по 4 мг.
Основное составляющее: перампанел 4 мг.
Также в состав входят дополнительные компоненты (наполнители, связующие, плёнкообразующие вещества, красители и др.), обеспечивающие стабильность, форму и постепенное высвобождение действующего вещества. Конкретный перечень вспомогательных веществ зависит от производителя и указан на упаковке препарата.
Производственная форма: таблетки, как правило, плоскоцилиндрической или овальной формы, со скошенными краями. Упакованы в блистеры, по 10 штук, помещены в картонную коробку.
Фармакологические эффекты
Перампанел относится к классу селективных антагонистов ионотропных глутаматных рецепторов подтипа AMPA.
Глутамат – основной возбуждающий медиатор в центральной нервной системе. При эпилепсии в отдельных участках головного мозга формируются очаги чрезмерного возбуждения, где глутамат выделяется в повышенном количестве и активирует AMPA-рецепторы. Это запускает «лавинообразное» распространение патологического импульса, что и проявляется судорожным приступом.
Перампанел селективно и обратимо блокирует AMPA-рецепторы, не влияя напрямую на другие подтипы глутаматных рецепторов. При этом он не конкурирует с самим глутаматом за место связывания, а изменяет работу рецептора как неконкурентный антагонист. В результате:
снижается поток ионов через рецепторный канал;
уменьшается возбуждение нейронов;
снижается вероятность возникновения и распространения эпилептического разряда.
Фармакокинетика
После приёма внутрь перампанел хорошо и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается обычно в течение 0,5–2,5 часов.
Перампанел сильно связывается с белками плазмы (около 95–96 %), что обеспечивает относительно стабильные концентрации в крови. Хорошо распределяется в тканях головного мозга.
Основной путь превращения – печёночный метаболизм с участием ферментов системы цитохрома P450, прежде всего изоферментов CYP3A4/5. Образующиеся метаболиты в основном фармакологически неактивны.
Выводится преимущественно с жёлчью и калом, частично – с мочой. Период полувыведения достаточно длительный (в среднем около 105 часов), что позволяет применять препарат раз в сутки.
Показания к применению
Показание
Возрастная группа (ориентировочно)
Особенности применения
Фокальные (частичные) приступы с сохранением сознания или с нарушением/потерей сознания, с возможной вторичной генерализацией
Подростки и взрослые (обычно ≥12 лет, согласно локальной регистрации)
Используется как дополнительный препарат к уже проводимой противоэпилептической терапии, реже – как монотерапия, если это допускается национальными рекомендациями
Первично генерализованные тонико-клонческие приступы при идиопатических генерализованных формах эпилепсии
Подростки и взрослые
Назначается в комбинации с другими противоэпилептическими средствами при недостаточном контроле приступов
Иные формы эпилепсии по решению специалиста
По индивидуальному решению врача
Использование «off-label» возможно только в случаях, когда предполагаемая польза оправдывает риск и есть достаточный клинический опыт
Противопоказания
Ampanel не применяют в следующих ситуациях:
известные выраженные аллергические реакции в прошлом на перампанел или любой из дополнительных компонентов;
тяжёлые нарушения функции печени;
тяжёлая почечная недостаточность или состояние после диализа, если врач сочтёт риск накопления препарата существенным;
активные тяжёлые психические расстройства с выраженной агрессией, суицидальными мыслями или поведенческими нарушениями, при которых добавление перампанела может усугубить симптомы.
С осторожностью препарат используют при наличии в анамнезе: депрессии, тревожных расстройств, эпизодов агрессивного поведения, злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами.
Побочные действия
Нежелательные реакции могут развиваться у части пациентов, особенно в период подбора дозы. Большинство из них дозозависимы и ослабевают при замедлении титрования или снижении дозы.
Чаще наблюдаемые:
головокружение;
сонливость, утомляемость, снижение концентрации внимания;
нарушения равновесия, неустойчивая походка, повышенный риск падений;
раздражительность, вспышки гнева, изменения настроения;
головная боль;
тошнота, иногда рвота, боли в животе;
увеличение массы тела, усиление аппетита;
нарушение сна (бессонница или, наоборот, избыточная сонливость).
Менее часто:
агрессивное поведение, враждебность по отношению к окружающим;
нарушения зрения (двоение в глазах, размытость изображения);
тремор, нарушение координации;
аллергические кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница);
повышение активности печёночных ферментов в крови.
Лекарственные взаимодействия
Перампанел активно метаболизируется печёночными ферментами, поэтому ряд лекарств может менять его концентрацию, а сам препарат – влиять на действие других средств.
Основные взаимодействия
Лекарство/фактор
Характер взаимодействия
Клиническое значение и рекомендации
Карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин, рифампицин и другие сильные индукторы CYP3A4
Ускоряют распад перампанела, снижают его концентрацию в крови
Эффективность Ampanel может уменьшаться. Врач может рекомендовать более высокие дозы перампанела или пересмотреть схему лечения
Вальпроевая кислота, леветирацетам и ряд других противоэпилептических средств
Существенного влияния на уровень перампанела обычно не оказывают
Как правило, дополнительной коррекции дозы не требуется, но врач оценивает клинический эффект
Суммирование угнетающего влияния на центральную нервную систему
Усиление сонливости, головокружения, риск падений. Требуется осторожность при совместном применении
Алкоголь
Усиливает влияние перампанела на психику и координацию, может провоцировать агрессию и поведенческие расстройства
От употребления алкоголя на фоне лечения Ampanel следует отказаться; даже небольшие дозы могут вызвать выраженные реакции
Способ применения и дозы
Конкретную схему всегда определяет врач, исходя из формы эпилепсии, сопутствующей терапии и индивидуальной переносимости.
Предпочтительно принимать таблетку один раз в сутки, вечером (часто – перед сном), чтобы снизить выраженность побочных эффектов со стороны нервной системы.
Стандартное начало терапии у подростков и взрослых
начальная доза обычно составляет 2 мг раз в сутки;
каждые 1–2 недели врач может повышать дозу на 2 мг в зависимости от частоты приступов и переносимости;
для многих пациентов эффективная доза находится в диапазоне 4–8 мг/сут,
максимальная доза, как правило, 12 мг/сут, но её использование не всегда необходимо.
При фокальных приступах
терапию начинают с 2 мг вечером;
далее дозу постепенно увеличивают до уровня, при котором достигается удовлетворительный контроль приступов (часто 4–8 мг/сут);
при сопутствующем приёме сильных индукторов CYP3A4 может потребоваться более высокая доза под контролем врача.
При первично генерализованных тонико-клонческих приступах
стартовая и схема титрования аналогичны (с 2 мг/сут с постепенным увеличением);
целевая доза часто составляет 6–8 мг/сут, при необходимости – до 10–12 мг/сут.
Нельзя резко прекращать приём медпрепарата, так как это может привести к учащению или усилению приступов. Дозу снижают постепенно, под контролем врача.
изменения поведения: агрессия, раздражительность, иногда – спутанность сознания, панические реакции;
значительное снижение уровня сознания вплоть до комы;
усиление судорожной активности у пациентов с эпилепсией.
Первая помощь и лечение:
в стационаре возможно проведение промывания желудка (в ранние сроки), назначение активированного угля;
проводится мониторинг дыхания, сердечного ритма, артериального давления, при необходимости – кислородная поддержка;
специфического антидота не существует. Поскольку перампанел сильно связан с белками плазмы, стандартные методы очищения крови (например, гемодиализ) малоэффективны;
дальнейшее лечение симптоматическое до полного восстановления состояния.
Применение у беременных и кормящих грудью женщин
Опыт применения у беременных ограничен. В экспериментах на животных при высоких дозах отмечали влияние на развитие плода, однако прямое перенесение этих данных на человека не всегда возможно. При планировании беременности или при её наступлении на фоне лечения рассматриваемым медпрепаратом необходимо как можно раньше обсудить ситуацию с лечащим неврологом и акушером-гинекологом. Возможен перевод на альтернативный препарат с более изученным профилем безопасности.
Данных о проникновении перампанела в грудное молоко человека немного. Теоретически действующее вещество может выделяться с молоком, поэтому при необходимости продолжения терапии Ampanel врач может рекомендовать либо временно прекратить грудное вскармливание, либо подобрать другую схему лечения.
Влияние на водительские способности и управление механизмами
Перампанел может вызывать сонливость, замедление реакции, головокружение, нарушения координации и зрения, а также поведенческие изменения. В начале лечения и после каждого увеличения дозы управлять автомобилем и работать со сложной техникой не рекомендуется до тех пор, пока вы и ваш врач не убедитесь, что препарат переносится хорошо и реакция не страдает.
Особые указания
На фоне лечения возможны раздражительность, вспышки гнева, агрессия, депрессия, тревога и суицидальные мысли. Пациенту и его близким важно внимательно отслеживать изменения настроения и поведения. При появлении подобных симптомов следует незамедлительно обратиться к врачу – может потребоваться коррекция дозы или отмена препарата.
Из-за головокружения и нарушений координации повышается вероятность падений, особенно у пожилых людей.
У некоторых пациентов наблюдается набор веса. Рекомендуется сбалансированное питание и умеренная физическая активность (по согласованию с врачом), регулярный контроль массы тела.
Алкоголь усиливает седативный эффект, нарушает координацию и может провоцировать агрессивное поведение и судороги. На фоне терапии следует полностью воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Для всех противоэпилептических средств, включая перампанел, описано небольшое, но статистически значимое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток. Любые намёки на такие мысли должны быть поводом для незамедлительного обращения к врачу.
Категория продажи
Ampanel относится к лекарственным средствам, отпускаемым строго по рецепту врача.
Рекомендации по хранению
Температура хранения – согласно данным на упаковке и в инструкции (как правило, до 25 °C).
Очень жаль, но сейчас нет операторов на рабочем месте.
Мы отвечаем на Ваши сообщения с 9.00 до 19.00 по МСК.
Закажите "обратный звонок" или сделайте заказ на
сайте!
И мы после 9.00 утра сразу свяжемся с Вами))
Россия
Казахстан
