Кеппра 250мг табл. №50 в Москве

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 штук в упавовке.

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество: леветирацетам — 250 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, макрогол 6000,. Кремния диоксид, магния стеарат; опадрай 85F20694 [краситель индигокармин (Е132), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (EI71)].

Фармакологическое действие

Основное действующее вещество Кеппры – леветирацетам – является производным пирролидона, обладающее активностью в противостоянии организма с эпилепсией. Содействует восстановлению на ток, влияя на глицинзависимые, а также GABA-каналы.

Способно подавлять эпилептиформные вспышки на уровне нейронов. Эффективно при лечении припадков эпилепсии, характеризующихся фокальностью и генеразизацией.

Фармакокинетика

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью.  Фармакокинетика имеет линейный характер и характеризуется низкой меж- и интрасубьектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровень препарата в плазме можно предсказать по пероральной дозе леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 часа после приема орального раствора).

Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения.

Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Сmax в плазме крови достигается через 1,3 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в сутки. Сmax обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под влиянием пищи.

Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (<10%).

Объем распределения леветирацетама примерно составляет от 0,5 до 0,7 л/кг массы тела, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита — ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови.

Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один — образующийся в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% дозы), другой — в результате разрыва пирролидинового кольца (0,9% дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не угнетали активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP 3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял на конъюгацию этинилэстрадиола или на CYP 1A1/2. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам оказывал слабую индукцию CYP 2B6 и CYP 3A4, однако в концентрациях, подобных Cmax после повторного применения 1500 мг 2 раза в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот маловероятно.

Выведение. Т½ из плазмы крови у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс — 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выделялось почками (около 93% дозы — в течение 48 ч). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 и 24% дозы соответственно в первые 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста Т½ возрастает примерно на 40% (10–11 ч). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции.

Дети в возрасте 4–12 лет

После приема разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией, Т½ леветирацетама составлял 6 ч. Видимый клиренс составлял 1,43 мл/мин/кг. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (в возрасте 4–12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Сmax в плазме крови достигается через 0,5–1 ч после приема дозы. Сmax и AUC увеличивались линейно и зависели от дозы. Т½ составляет около 5 ч; видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

Дети (в возрасте от 1 мес до 4 лет)

После разовой дозы (20 мг/кг) перорального р-ра 100 мг/мл у больных эпилепсией детей (в возрасте от 1 мес до 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, Cmax в плазме крови наблюдали через 1 ч после приема препарата.

Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что Т½ был короче (5,3 ч), чем у взрослых (7,2 ч), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл/мин/кг), чем у взрослых (0,96 мл/мин/кг).

Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 мес до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у детей младшего возраста, с возрастом уменьшался и был минимальным у детей в возрасте около 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали об увеличении видимого клиренса леветирацетама на ≈20% при одновременном применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корригировать поддерживающую дозу леветирацетама соответственно клиренсу креатинина.

У пациентов с анурией с терминальной стадией заболевания почек Т½ составлял примерно 25 и 3,1 ч соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводится 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика леветирацетама не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). У лиц с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. У лиц с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 поддерживающую суточную дозу рекомендуется снизить на 50%.

Показания к применению

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных приступов со вторичной генерализацией или без у взрослых и подростков в возрасте старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

В составе комплексной терапии при лечении:

• парциальных приступов со вторичной генерализацией или без у взрослых и детей в возрасте старше 4 лет, больных эпилепсией (Кеппра таблетки);
• парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 1 мес, больных эпилепсией (Кеппра р-р пероральный);
• миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) приступов у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Запрещено принимать при аллергии на леветирацетама дигидрохлорид или одно из действующих веществ Кеппры. Также не назначают детям до 4 лет.

Следует проявлять осторожность при назначении пациентам в возрасте старше 65 лет, заболевании почек, а также печени (в стадии декомпенсации).

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных, которые бы свидетельствовали о полной безопасности применения для женщин в период вынашивания ребенка, т.к. клинические исследования препарата на беременных не проводятся.

Способ применения и дозы

Принимают Кеппру независимо от формы, независимо от приема пищи. Дозу на сутки разделяют на 2 приема.

Начинают лечение (при монотерапии) с дозировки 500 миллиграмм, через 14 дней дозу удваивают. При последующем лечении добавляют по 250 миллиграмм каждые 2 недели.

Максимальная суточная доза – 3 тыс. мг.

При комбинированной терапии Кеппру сразу назначают в суточной дозировке 1 тыс. мг., которую допустимо увеличивать по 1 тыс. каждые полмесяца-месяц.

Более точную дозировку определяет врач, исходя из лабораторно подтвержденных индивидуальных особенностей пациента, его массы тела. Для определения более точной дозировки медработникам рекомендуется воспользоваться специализированной медицинской литературой.

Передозировка

Передозировка влияет на центральную нервную систему, что проявляется в возбуждении или угнетении. Рекомендовано симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

При приеме Кеппры наблюдаются побочные эффекты. В частности, возможны аллергические кожные реакции в виде крапивницы, зуда, сыпи. Могут измениться показатели крови, проявиться атаксия, парестезия, лейкопения, гиперкинезиея, нейтропения. Со стороны нервной системы могут проявиться явления амнезии, бессонницы, депрессиями, тревожностью, сонливостью, судорогами, эмоциональной лабильности, суицидальными настроениями, расстройствами личности.

Условия и сроки хранения

При температуре не выше +25°С. 

Срок годности

3 года.

Категория отпуска

По рецепту.