Зонегран — противосудорожное средство, его задача — уменьшать склонность нейронных сетей мозга к «вспышкам» патологической электрической активности, которые лежат в основе эпилептических приступов.
Как действует
Эпилептический приступ — это «перегрузка» нейронов чрезмерными электрическими импульсами. Зонизамид действует сразу в нескольких направлениях, за счет чего снижает возбудимость мозговых клеток:
Стабилизирует электрическую активность нейронов — ослабляет работу потенциал-зависимых натриевых каналов, которые участвуют в запуске повторяющихся импульсов.
Снижает вход кальция в нейроны (в т.ч. через Т-тип кальциевых каналов), что уменьшает склонность нейронных сетей к ритмическим разрядам.
Модулирует баланс возбуждения и торможения в мозге (опосредованно поддерживает противосудорожные механизмы).
Кому показан
Зонизамид назначают при эпилепсии, преимущественно при фокальных (парциальных) приступах — с сохранением или нарушением сознания, а также при приступах с вторичной генерализацией (когда разряд распространяется на оба полушария).
В зависимости от клинической ситуации препарат может применяться:
как добавочный к другой противоэпилептической терапии при недостаточном контроле приступов;
как монотерапия у отдельных взрослых пациентов с фокальными приступами.
Как правильно принимать
Взрослые
Старт: обычно 50 мг раз в сутки.
Титрация: через ~2 недели дозу повышают до 100 мг/сут, далее увеличивают на 100 мг/сут каждые 1–2 недели (или медленнее при необходимости).
Поддерживающая доза: часто 300–500 мг/сут (в 1 прием или разделенно на 2 приема).
Максимальные дозы в клинической практике обычно не превышают 600 мг/сут (по назначению врача).
Взрослые (монотерапия)
Нередко начинают со 100 мг/сут, затем повышают пошагово каждые ~2 недели.
Поддерживающие дозы часто находятся в диапазоне 300–500 мг/сут.
Дети и подростки
Часто используют расчет в мг/кг/сут с постепенным повышением.
Типичный старт: 1–2 мг/кг/сут, затем прибавляют по 1–2 мг/кг каждые 1–2 недели.
Поддерживающие уровни нередко составляют около 6–8 мг/кг/сут (ограничения по максимальной суточной дозе определяет врач; часто ориентируются на предел порядка 400 мг/сут, но решение индивидуально).
Какие ограничения к применению важнее всего
Аллергические реакции на зонизамид или препараты группы сульфонамидов.
Функция почек и печени. При выраженных нарушениях может потребоваться более медленная титрация и другие дозы, потому что препарат выводится в том числе через почки и метаболизируется в организме.
Что известно о клинической эффективности
Зонизамид относится к противоэпилептическим средствам с доказанной способностью снижать частоту фокальных приступов. В клинических исследованиях у части пациентов на добавочной терапии наблюдалось значимое уменьшение количества приступов по сравнению с плацебо; у заметной доли пациентов достигается клинически существенный ответ (например, уменьшение частоты приступов на 50% и более).
Эффект, как правило, дозозависимый и развивается постепенно — по мере медленной титрации. В реальной практике результат определяется не только дозой, но и типом эпилепсии, длительностью заболевания, сопутствующей терапией и индивидуальной переносимостью. Поэтому оптимальная стратегия — аккуратный подбор дозы с оценкой динамики приступов (желательно вести дневник), переносимости и, при необходимости, лабораторного контроля.
Добавьте свой отзыв о препарате
Вы можете оставить отзыв анонимно, или авторизоваться через социальные сети:
Загрузка...
Инструкция
Зонегран — противоэпилептический препарат, который снижает вероятность повторных приступов за счёт влияния на электрическую активность нейронов.
Производственная форма: твёрдая капсула; непрозрачный белый корпус и непрозрачная красная крышечка, маркировка “ZONEGRAN 100” чёрным.
Фармакологические эффекты
Ключевые механизмы, которые связывают с противосудорожным действием:
Влияние на потенциал-зависимые натриевые и кальциевые каналы: уменьшается способность нейронов поддерживать высокочастотные разряды и разделять приступ по мозговым структурам.
Модуляция ГАМК-опосредованного торможения: усиливается «тормозной фон» в нервных цепях, что повышает устойчивость к запуску приступа.
Практически это проявляется снижением частоты фокальных приступов и уменьшением риска их вторичного распространения.
Фармакокинетика
После приёма внутрь зонисамид почти полностью всасывается; максимальные концентрации обычно достигаются через 2–5 часов. Абсолютная биодоступность оценивается примерно как ~100%; пища существенно не уменьшает биодоступность, но может сдвигать пик концентрации.
Связывание с белками плазмы около 40–50%; препарат широко распределяется в тканях (объём распределения порядка 1,1–1,7 л/кг).
Часть метаболизма идёт через CYP3A4 (редуктивное расщепление с образованием метаболита SMAP), также участвуют N-ацетилтрансферазы и последующая конъюгация; сам препарат не демонстрируетклинически значимой автоиндукции.
Терминальный период полувыведения около 60 часов (без влияния индукторов CYP3A4), поэтому эффект может сохраняться длительно, а равновесные концентрации формируются постепенно. Основной путь — почки; примерно 15–30% дозы выводится неизменённой.
Показания к применению
Клиническая ситуация
Кому
Как применяется
Фокальные (парциальные) приступы с/без вторичной генерализации при впервые диагностированной эпилепсии
Взрослые
Монотерапия
Фокальные (парциальные) приступы с/без вторичной генерализации при недостаточном контроле на других ПЭП
Взрослые, подростки и дети с 6 лет
В составе комбинированной терапии (добавление к другим противоэпилептическим средствам)
Противопоказания
Препарат не применяют, если в прошлом были:
аллергические реакции на зонисамид;
реакции на сульфонамиды (зонисамид содержит сульфонамидную группу);
реакции на любой компонент капсулы.
Побочные действия
Частые/ожидаемые (особенно в начале терапии или при повышении дозы)
снижение аппетита, иногда — уменьшение массы тела;
у части пациентов — снижение бикарбоната в крови (маркер метаболического ацидоза).
Клинически важные, требующие внимания врача
метаболический ацидоз (чаще гиперхлоремический, без увеличения анионной разницы) из-за потери бикарбоната почками на фоне ингибирования карбоангидразы; в ряде ситуаций может потребоваться контроль бикарбоната и коррекция терапии;
камни в почках (нефролитиаз) и почечная колика; риск выше при предрасположенности и при сочетании с препаратами/ситуациями, повышающими камнеобразование; обильное питьё может снижать риск;
перегрев и снижение потоотделения (олигогидроз/тепловой удар) — особенно актуально у детей; важны питьевой режим и избегание перегрева;
нарушения концентрации и когнитивные эффекты (часть может быть связана как с заболеванием, так и с терапией).
Лекарственные взаимодействия
Что сочетать/учитывать
Что происходит
Практический смысл
Индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал); также рифампицин
Снижают экспозицию зонисамида; при изменениях сопутствующей терапии уровни могут меняться
Может понадобиться коррекция дозы зонисамида и более внимательное наблюдение
Ингибиторы CYP3A4 (напр., кетоконазол, циметидин)
По клиническим данным обычно без клинически значимого влияния
Как правило, специальной коррекции дозы не требуется, но контроль переносимости сохраняется
Однако вопрос контрацепции при эпилепсии и беременности решают индивидуально
Алкоголь может усиливать сонливость, головокружение и снижение концентрации, которые возможны на зонисамиде, а также сам по себе повышает риск травм и может неблагоприятно влиять на контроль приступов (например, при недосыпе и интоксикации). Практически безопаснее ориентироваться на отказ от алкоголя или строгое ограничение с обсуждением с лечащим врачом — особенно в период подбора дозы.
Способ применения и дозы
Дозу подбирают постепенно: резкие изменения повышают риск нежелательных реакций и ухудшения контроля приступов.
Обычная поддерживающая доза — 300 мг/сут. При необходимости её повышают каждые 2 недели на 100 мг до максимума 500 мг/сут.
Взрослые: добавление к терапии
Если пациент получает индукторы CYP3A4:
1 неделя: 50 мг/сут в 2 приёма
2 неделя: 100 мг/сут в 2 приёма
3–5 неделя: повышение еженедельно на 100 мг до поддерживающей 300–500 мг/сут (1 раз/сут или в 2 приёма).
Если индукторов CYP3A4 нет (или при почечной/печёночной дисфункции требуется более медленная титрация):
1–2 неделя: 50 мг/сут в 2 приёма
3–4 неделя: 100 мг/сут в 2 приёма
5–10 неделя: повышение раз в 2 недели (обычно шагом до 100 мг) до поддерживающей 300–500 мг/сут (1 раз/сут или в 2 приёма).
Дети (с 6 лет) — только как добавление к терапии
старт обычно 1 мг/кг/сут 1 раз/сут, далее увеличение дозы по схеме (еженедельно или раз в 2 недели — зависит от сопутствующих индукторов CYP3A4) до 6–8 мг/кг/сут, максимум 500 мг/сут.
Отмена
Противоэпилептические средства отменяют постепенно; у взрослых в клинической практике использовали уменьшение дозы на 100 мг в неделю.
Передозировка
Возможные проявления: выраженная сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания, кома; из-за длительного периода полувыведения симптомы могут сохраняться долго.
Что делают врачи: специфического антидота нет; при недавнем приёме возможны меры для уменьшения всасывания (по решению медиков), далее — поддерживающая терапия и мониторинг жизненных функций.
Применение у беременных и кормящих грудью женщин
Беременность: данных у людей ограниченно; применение допускают только если польза превышает риск, стремятся к минимальной эффективной дозе и наблюдению. В регистрационных данных отмечены неблагоприятные исходы (например, низкая масса тела при рождении/преждевременные роды) чаще, чем в сравнительных группах.
Зонисамид переходит в грудное молоко в концентрациях, близких к плазменным; требуется решение — прекратить кормление или прекратить терапию. Из-за длительного удержания препарата кормление не возобновляют раньше чем через месяц после завершения лечения.
Влияние на водительские способности и управление механизмами
Специальных исследований не проводилось, но из-за риска сонливости и снижения концентрации, особенно в начале лечения и после увеличения дозы, требуется осторожность при вождении и работе с механизмами.
Особые указания
Зонисамид может вызывать снижение бикарбоната; риск выше у детей и у пациентов с факторами, «сдвигающими» кислотно-щелочное равновесие: заболевания почек, тяжёлые дыхательные нарушения, длительная диарея, операции, кетогенная диета, некоторые лекарства. При стойком ацидозе врач может уменьшать дозу/отменять препарат или назначать щелочную коррекцию.
При предрасположенности к камнеобразованию, семейном анамнезе или гиперкальциурии риск выше. Полезные меры:
увеличение потребления жидкости (если нет противопоказаний по сердцу/почкам),
избегание обезвоживания,
обсуждение с врачом симптомов почечной колики; иногда врач может назначить УЗ-контроль.
У детей важны профилактика перегрева, адекватное питьё, осторожность при высокой температуре окружающей среды и при интенсивной нагрузке.
При ухудшении функции почек — часто выбирают медленную титрацию и наблюдение; при клинически значимом ухудшении врач может отменить препарат.
Очень жаль, но сейчас нет операторов на рабочем месте.
Мы отвечаем на Ваши сообщения с 9.00 до 19.00 по МСК.
Закажите "обратный звонок" или сделайте заказ на
сайте!
И мы после 9.00 утра сразу свяжемся с Вами))
Россия
Казахстан
