Ifomid-M — противоопухолевый препарат из группы алкилирующих средств. Применяется в схемах химиотерапии при различных злокачественных новообразованиях и обязательно сопровождается уропротектором месной, которая защищает мочевой пузырь и мочевые пути от токсического воздействия метаболитов ифосфамида.
Состав и лекарственная форма
Ифосфамид: флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для внутривенного введения, 1000 мг. Порошок белого/беловатого цвета.
Месна: флакон с раствором для инъекций 200 мг (в комби-наборе). Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологические эффекты
Ифосфамид — «про-препарат». В печени под действием CYP-ферментов (преимущественно CYP2B6 и CYP3A4) он превращается в активные метаболиты (изофосфорамид-мастырд), которые алкилируют ДНК опухолевых клеток, разрывая цепи и блокируя деление. Побочный метаболит акролеин раздражает слизистую мочевыводящих путей и способен вызывать геморрагический цистит.
Месна (2-меркаптоэтансульфонат натрия) — сульфгидрильный нейтрализатор акролеина. В крови быстро окисляется в неактивную димерную форму (димерсна), а в моче восстанавливается и связывает токсичные метаболиты, тем самым предотвращая поражение мочевого пузыря. На противоопухолевую активность ифосфамида месна не влияет.
Фармакокинетика
Абсорбция и введение: вводится только внутривенно.
Распределение: быстро распределяется в тканях; проходит через гематоэнцефалический барьер, что отчасти объясняет риск нейротоксичности. Связь с белками плазмы умеренная.
Метаболизм: печёночное микросомальное окисление (CYP2B6/3A4) с образованием активных и нетоксичных метаболитов.
Выведение: преимущественно почками в виде метаболитов; терминальный период полувыведения обычно 4–8 ч.
Месна: быстро распределяется; циркулирует в виде димерсны, в почках превращается обратно в активную форму; период полувыведения около 1 ч, выведение — почками.
Показания к применению
Назначается в составе комбинационных схем при следующих заболеваниях (по решению онколога):
- саркомы мягких тканей, костные саркомы (в т. ч. остеосаркома);
- рак яичка;
- лимфомы (включая рецидивирующие/рефрактерные формы);
- рак лёгкого, молочной железы и другие солидные опухоли — в соответствии с актуальными протоколами лечения.
Противопоказания
- Реакции иммунного типа/история выраженных аллергических проявлений на ифосфамид, циклофосфамид, месну или дополнительные компоненты.
- Тяжёлое угнетение кроветворения (выраженная анемия, нейтро- и тромбоцитопения) до начала курса.
- Декомпенсированная почечная недостаточность, активные кровотечения из мочевых путей, неконтролируемые инфекции.
- Тяжёлые нарушения функции печени с явлениями печёночной недостаточности.
- Вакцинация живыми вакцинами в ходе лечения.
Побочные действия
Частота и выраженность зависят от дозы, сочетаний и индивидуальной чувствительности. Возможны:
- снижение лейкоцитов/нейтрофилов и тромбоцитов, анемия; повышенный риск инфекций и кровотечений;
- раздражение и воспаление мочевого пузыря с кровью в моче (месна существенно снижает риск); учащённое мочеиспускание, боль при мочеиспускании;
- канальцевая дисфункция, потеря электролитов, реже — лекарственно-индуцированная нефропатия;
- от лёгкой спутанности до токсической энцефалопатии (галлюцинации, сонливость, дезориентация), периферическая нейропатия;
- тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея/запор, стоматит;
- повышение трансаминаз, реже — гепатотоксичность;
- аритмии, падение давления (обычно при высоких дозах/комбинациях).
- алопеция, сыпь, зуд, изменения ногтей;
- возможное снижение фертильности у мужчин и женщин.
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы/индукторы CYP3A4/2B6 (например, азольные противогрибковые, макролиды, противосудорожные, рифампицин, зверобой, апрепитант) могут изменять активность ифосфамида и риск токсичности.
Нефро- и уротоксичные препараты (аминогликозиды, НПВП в высоких дозах, цисплатин) повышают риск поражения почек и мочевых путей.
Антикоагулянты (варфарин и др.) — возможны колебания МНО; нужен усиленный контроль.
Миелосупрессивные средства усиливают угнетение кроветворения.
Живые вакцины противопоказаны на фоне терапии.
Алкоголь: усиливает угнетающее влияние на ЦНС и может повысить риск печёночной токсичности и обезвоживания; на время лечения и в течение не менее 48–72 ч после инфузий воздерживайтесь от употребления.
Способ применения и дозы
Точное дозирование определяется онкологом исходя из диагноза, площади поверхности тела, сопутствующих болезней и схемы комбинированной терапии. Ориентировочные подходы:
- Стандартные курсы ифосфамида у взрослых: обычно 1,2–2,0 г/м² в/в ежедневно 3–5 дней или 5–10 г/м² как высокодозная инфузия с делением на фракции. Курсы повторяют каждые 2–3 недели при восстановлении показателей крови.
- Месна: суммарно не менее 60–100 % от дозы ифосфамида. Часто вводится по схеме 20 % до начала инфузии ифосфамида, далее по 20 % через 4 и 8 ч (или в виде непрерывной инфузии), с продлением при высоких дозах.
Гидратация и диурез обязательны. Рекомендуется объём жидкости ≥2–3 л/сут (если нет ограничений по сердцу/почкам). Может применяться форсированный диурез по назначению врача.
Способ введения: внутривенная инфузия через систему; скорость и объём определяются протоколом.
Передозировка
Проявления: глубокая миелосупрессия, тяжёлый геморрагический цистит, выраженная энцефалопатия, судороги, почечная дисфункция, метаболические расстройства, мукозиты.
Помощь: немедленное прекращение инфузии, интенсивная симптоматическая терапия, поддержка кроветворения (Г-КСФ, переливания компонентов крови), агрессивная гидратация с месной, коррекция электролитов.
Применение у беременных и кормящих грудью
Ифосфамид обладает эмбриотоксическим и тератогенным потенциалом. Поэтому, рассматриваемый медпрепарат не прописывают для данной группы женщин.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами
На фоне терапии возможны сонливость, головокружение, эпизоды спутанности сознания и другие проявления нейротоксичности. До выяснения индивидуальной переносимости и в дни инфузий не рекомендуется водить автомобиль, работать на высоте и с опасными механизмами.
Особые указания
Лечение должно проводиться специалистом с опытом химиотерапии, с регулярным контролем ОАК, тромбоцитов, креатинина, мочи (микрогематурия), печёночных ферментов и электролитов.
При появлении симптомов раздражения мочевого пузыря сообщайте врачу немедленно; месна и достаточная гидратация — обязательны.
Избегайте контакта с инфекционными больными; при температуре ≥38 °C срочно обращайтесь за помощью.
Поддерживайте питьевой режим, сбалансированное питание с достаточным количеством белка и калорий; при тошноте используйте назначенные противорвотные средства.
Мужчинам, планирующим отцовство, можно обсудить криоконсервацию спермы до начала лечения.
В период терапии не проводите вакцинацию живыми вакцинами; инактивированные — по согласованию.
Категория продажи
Рецептурный медпрепарат.
Рекомендации по хранению
При температуре, как правило, от 2 до 8 °C, в защищённом от света месте, вне доступа детей. Не замораживать.
Россия
Казахстан
