Многие злокачественные опухоли используют «сигнальные молекулы» и рецепторы на поверхности клеток, чтобы:

ускорять деление опухолевых клеток;
стимулировать ангиогенез (рост новых сосудов, питающих опухоль);
повышать способность к инвазии и метастазированию.

Кабозантиниб “перехватывает” эти сигналы на уровне рецепторов-киназ. В результате опухоли становится сложнее получать питание через новые сосуды и поддерживать активный рост. Это может приводить к замедлению прогрессирования и уменьшению опухолевой активности по данным обследований.

Как действует

Кабозантиниб ингибирует несколько тирозинкиназных рецепторов, среди которых наиболее значимы:

VEGFR (связаны с формированием сосудов опухоли),
MET и AXL (часто участвуют в росте, инвазии и лекарственной устойчивости опухолевых клеток).

Комбинация такого “мульти-мишенного” влияния позволяет:

подавлять опухолевый ангиогенез;
снижать миграцию и инвазивность опухолевых клеток;
частично преодолевать механизмы устойчивости, которые активируются при лечении другими противоопухолевыми средствами.

Кому показан

Назначение зависит от диагноза, стадии и ранее проведенного лечения. На практике кабозантиниб может применяться:

при распространенном/метастатическом почечно-клеточном раке — как самостоятельная терапия или в комбинации с иммунопрепаратами (схему выбирает онколог);
при гепатоцеллюлярной карциноме (рак печени) у отдельных пациентов, как правило при определенных условиях предшествующего лечения.

Как принимать

Таблетки принимают раз в сутки, в одно и то же время, натощак: не менее чем за час до еды или через два часа после.

Конкретная суточная доза выбирается онкологом. Таблетки 40 мг нередко используются как часть стандартных схем (в т.ч. комбинированных), либо при необходимости снижения дозы из-за нежелательных реакций.

Ограничения к применению

Препарат не применяют или используют с повышенной осторожностью, если есть:

аллергические реакции на кабозантиниб или любые компоненты таблетки в прошлом;
выраженные нарушения заживления ран, планируемые операции (кабозантиниб может ухудшать заживление; часто требуется временная отмена до/после вмешательства);
высокий риск кровотечений, недавние значимые кровотечения, некоторые опухоли/состояния с повышенной кровоточивостью;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
тяжелые нарушения функции печени/почек (режим подбирают индивидуально, иногда препарат не подходит);
язвенно-эрозивные поражения ЖКТ, риск перфорации или свищей (решение принимает врач с учетом рисков).

Клиническая эффективность

Кабозантиниб относится к препаратам с доказательной базой в онкологии: в клинических исследованиях у пациентов с определенными типами распространенных опухолей его применение приводило к:

увеличению времени до прогрессирования по данным КТ/МРТ;
снижению риска ухудшения заболевания по сравнению с рядом альтернативных подходов в сопоставимых группах;
при отдельных нозологиях и схемах — к улучшению показателей общей выживаемости и/или частоты объективного ответа.

Краткие советы пациенту

Измеряйте АД регулярно (особенно в первые недели). Повышение давления — частая реакция на антиангиогенную терапию.
Используйте увлажняющие средства, избегайте трения и перегрева, подбирайте удобную обувь — это помогает уменьшить ладонно-подошвенный синдром.
Не злоупотребляйте алкоголем; избегайте грейпфрута и сока грейпфрута(могут повышать концентрацию препарата).
Заранее предупреждайте хирурга/стоматолога, что получаете кабозантиниб — может потребоваться временная пауза.

Cabozer — пероральный противоопухолевый препарат из группы ингибиторов тирозинкиназ. Воздействует сразу на несколько сигнальных путей, которые помогают опухоли расти, формировать сосудистую сеть и распространяться. За счёт «мульти-мишенного» профиля кабозантиниб применяется при ряде распространённых злокачественных заболеваний (в т.ч. при раке почки, печени и некоторых вариантах рака щитовидной железы), а в отдельных схемах — в комбинации с иммунотерапией.

Состав и лекарственная форма

Основное функциональное вещество: кабозантиниб.

Производственная форма: таблетки с плёночной оболочкой, для приёма внутрь.

Фармакологические эффекты

Кабозантиниб блокирует активность нескольких рецепторных тирозинкиназ, среди которых ключевые:

VEGFR-1/-2/-3 (сосудистый эндотелиальный фактор роста) — снижение «подпитки» опухоли за счёт подавления образования новых сосудов;
MET, AXL — пути, связанные с инвазией, миграцией опухолевых клеток и лекарственной устойчивостью;
также ингибируются RET, ROS1, KIT, TIE-2 и др.

Практический итог для пациента: препарат одновременно «перекрывает» каналы, через которые опухоль получает сигнал к росту и формированию сосудов, поэтому может тормозить прогрессирование болезни и уменьшать активность опухолевого процесса (эффект оценивается по данным КТ/МРТ и клинической динамике).

Фармакокинетика

Пик концентрации обычно через 3–4 часа после приёма. Еда заметно повышает концентрации (особенно жирная пища), поэтому препарат принимают натощак.

Очень высокая связь с белками плазмы (≈ ≥99,7%).

При ежедневном приёме выраженно накапливается; стационарные концентрации формируются примерно к 15-му дню.

«Длинный» терминальный период полувыведения около 99 часов.

Метаболизм: преимущественно через CYP3A4, что объясняет важные лекарственные взаимодействия.

Большая часть выводится через кишечник (кал), меньшая — через почки.

Показания к применению

Заболевание	Когда может назначаться
Почечно-клеточный рак (RCC), распространённые формы	как монотерапия или в 1-й линии в комбинации с ниволумабом
Гепатоцеллюлярная карцинома (HCC)	у пациентов, ранее получавших сорафениб
Дифференцированный рак щитовидной железы (DTC)	при местно-распространённом/метастатическом процессе после предшествующей системной терапии
Нейроэндокринные опухоли (NET) (в ряде регуляторных зон)	ранее леченные, нерезектабельные/метастатические варианты

Противопоказания

Как правило, кабозантиниб не назначают / отменяют, если:

была выраженная аллергическая реакция на кабозантиниб или компоненты таблетки;
есть активные клинически значимые кровотечения, либо очень высокий риск кровотечения;
имеются/подозреваются перфорация ЖКТ или свищи;
диагностирована неконтролируемая тяжёлая артериальная гипертензия;
существует тяжёлое нарушение функции печени (Child-Pugh C); при умеренном нарушении дозу уменьшают.

Побочные действия

Побочные реакции зависят от дозы, длительности терапии и сопутствующих лекарств. Наиболее типичные для кабозантиниба: диарея, слабость/утомляемость, тошнота, снижение аппетита, ладонно-подошвенный синдром, повышение давления, рвота, снижение массы тела, запор.

Потенциально опасные симптомы, требующие срочного контакта с врачом/неотложной помощи:

признаки кровотечения (кровь в рвоте/мокроте, чёрный стул и т.п.);
сильная/нарастающая боль в животе (риск перфорации/свища);
внезапная одышка, боль в груди, односторонний отёк ноги (тромбоэмболии);
выраженное повышение давления, сильная головная боль, неврологические симптомы (в т.ч. PRES);
боль/язвы во рту, тяжёлый понос с обезвоживанием, признаки желтухи.

Лекарственные взаимодействия

Ключевой «узел» взаимодействий — фермент CYP3A4 и влияние на концентрацию кабозантиниба.

Группа/пример	Что происходит	Практическая тактика
Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол/итраконазол, кларитромицин, некоторые препараты для ВИЧ и др.)	концентрация кабозантиниба растёт, токсичность вероятнее	по возможности избегать; если избежать нельзя — врач обычно снижает дозу на 20 мг и наблюдает
Сильные или умеренные индукторы CYP3A4(рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др.)	концентрация падает, эффективность может снижаться	по возможности не сочетать; если неизбежно — врач может увеличить дозу на 20 мг по переносимости
Зверобой (БАД/фитопрепарат)	снижает экспозицию кабозантиниба	исключить на всём протяжении лечения
Грейпфрут/грейпфрутовый сок	может повышать экспозицию кабозантиниба	избегать
Антикоагулянты/антиагреганты, НПВС (варфарин, апиксабан, клопидогрел, ибупрофен и др.)	суммарно возрастает риск кровотечений	только по согласованию с врачом; контроль симптомов кровотечения и анализов
Алкоголь	прямого «фармакокинетического запрета» в инструкции обычно нет, но возрастает риск обезвоживания, раздражения слизистой ЖКТ, колебаний АД и нагрузка на печень	безопаснее исключить; при любом употреблении — обсудить с онкологом (особенно при проблемах с печенью/давлении/диарее)

Способ применения и дозы

Принимать натощак: минимум за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Таблетку глотать целиком, не делить и не разжёвывать.

Типичные дозировки:

RCC, монотерапия: 60 мг 1 раз/сут.
RCC + ниволумаб: 40 мг 1 раз/сут (это как раз «рабочая» дозировка вашей формы 40 мг).
HCC после сорафениба: 60 мг 1 раз/сут.
DTC: 60 мг 1 раз/сут (в отдельных ситуациях, включая часть подростков/пациентов с меньшей массой тела, может использоваться 40 мг/сут).

Когда на практике появляется именно 40 мг

как стартовая доза в комбинации с ниволумабом (RCC);
как ступень снижения при побочных эффектах (например, 60 → 40 → 20 мг).

Передозировка

Описан случай, когда пациент несколько дней принимал вдвое больше назначенной дозы; отмечались выраженные нарушения когнитивных функций и изменение психического статуса, снижение массы тела и изменения лабораторных показателей.

Тактика: немедленно связаться с лечащей командой/токсикологией. Специфического «антидота» в рутинной практике нет — обычно проводят наблюдение, поддерживающее лечение, контроль давления, гидратации, неврологического статуса и лабораторных параметров.

Применение у беременных и кормящих грудью женщин

Беременность: кабозантиниб может вызвать повреждение плода; перед началом лечения у женщин репродуктивного возраста обычно подтверждают отсутствие беременности.
Грудное вскармливание: не рекомендовано во время лечения и 4 месяца после.

Влияние на водительские способности и управление механизмами

На фоне терапии возможны слабость, головокружение, колебания давления, нарушения концентрации, иногда — неврологические симптомы при серьёзных осложнениях.

Практическое правило: не садиться за руль и не работать с опасной техникой, пока не станет ясно, как вы переносите препарат, и при любых симптомах, которые мешают вниманию.

Особые указания

Контроль до и во время лечения (обычно по плану онколога): давление, анализы крови и печени, функция щитовидной железы, белок в моче, электролиты (в т.ч. кальций), оценка симптомов кровотечения/тромбозов.

Препарат может ухудшать заживление и повышать риск кровотечения; его обычно отменяют минимум за 3 недели до плановой операции (включая стоматологические вмешательства) и не возобновляют как минимум 2 недели после большой операции — до адекватного заживления.

Из-за частой диареи важны вода/электролиты и раннее лечение поноса по схеме врача.

При склонности к повышению давления — ограничение соли, домашний контроль АД.

При ладонно-подошвенном синдроме — уход за кожей (смягчающие кремы, защита от трения/перегрева), удобная обувь.

Категория продажи

Отпуск по рецепту (Rx).

Кабометикс табл. 40 мг полный аналог Кабозантиниб :: Cabozer 40 mg №30 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Срок годности:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: