Чаще всего иринотекан применяют при метастатическом колоректальном раке. Это заболевание развивается из эпителиальных клеток толстой или прямой кишки и может распространяться на другие органы. Рост опухолевых клеток характеризуется неконтролируемым делением и нарушением механизмов репарации ДНК. Иринотекан блокирует ключевой фермент, необходимый опухоли для копирования ДНК, поэтому делящиеся раковые клетки повреждаются и гибнут.

Как действует

Иринотекан — пролекарство. В клетках и печени он превращается в активный метаболит SN-38, который обратимо ингибирует топоизомеразу I — фермент, снимающий «скрутку» ДНК при её копировании. Когда фермент заблокирован, цепь ДНК разрывается во время деления, что приводит к гибели опухолевой клетки.
Особенности действия:

Наибольшая чувствительность — у быстро делящихся клеток (опухолевые клетки, а также клетки костного мозга и слизистых — отсюда возможные побочные эффекты).
Метаболизм идёт через ферменты CYP3A4 и карбоксилэстеразы с последующей инактивацией SN-38 системой UGT1A1; генетически сниженная активность UGT1A1 (вариант *28 и др.) повышает риск токсичности.

Кому показан

Взрослым пациентам с метастатическим колоректальным раком:

в составе комбинированной схемы первой линии;
или как монотерапия после неэффективности/непереносимости предшествующего лечения.

Как принимать

Препарат готовит и вводит только медработник. Самостоятельное применение недопустимо.

Способ введения: внутривенная инфузия в течение 30–90 мин после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% глюкозе.

Стандартные дозировки (для ориентира; точную дозу рассчитывает врач по площади поверхности тела, состоянию печени и общему анализу крови):

Комбинированные схемы: обычно 180 мг/м² 1 раз в 2 недели (например, FOLFIRI).
Монотерапия (после предшествующего лечения): обычно 350 мг/м² 1 раз в 3 недели.

Премедикация и сопроводительная терапия:

противорвотные средства;
при ранней диарее (на фоне инфузии или в первые часы) — подкожно/в/в атропин по назначению врача;
при отсроченной диарее (через >24 ч) — назначают лоперамид по «высокодозной» схеме: 4 мг сразу, затем по 2 мг каждые 2 ч до прекращения диареи на 12 ч (но не более 48 ч подряд); обязательно усилить питьевой режим и сообщить врачу;
при нейтропении и лихорадке может потребоваться поддержка факторами роста лейкоцитов и/или антибиотики.

Коррекция дозы: выполняется при выраженной диарее, нейтропении, повышенном билирубине, слабости III–IV степени и других значимых реакциях — по строгим критериям лечащего врача.

Ограничения к применению

Не применяют при:

аллергии на иринотекан или компоненты препарата;
выраженной угнетённости костного мозга (нейтрофилы <1500/мкл, тромбоциты <100 000/мкл — по решению врача);
тяжелых нарушениях функции печени (значительное повышение билирубина);
хронических воспалительных заболеваниях кишечника, кишечной непроходимости.

Клиническая эффективность

Иринотекан — одна из опорных молекул при метастатическом колоректальном раке. В крупных исследованиях добавление иринотекана к схемам на основе фторпиримидинов повышало частоту объективных ответов и удлиняло контроль над заболеванием по сравнению с режимами без него. У пациентов, ранее леченных 5-фторурацилом, монотерапия иринотеканом показала способность замедлять прогрессирование и продлевать выживаемость.

Краткие советы пациенту

Лечение проводится курсами.
Пейте достаточно жидкости, особенно при склонности к диарее; держите дома лоперамид согласно инструкции врача.
При первых признаках ранней диареи, спазмов, повышенного потоотделения во время/сразу после инфузии сообщите медсестре — может потребоваться атропин.
В дни лечения и при недомогании не садитесь за руль и не выполняйте работу, требующую высокой концентрации.

Иритеро содержит противоопухолевое средство иринотекан. Его задача — блокировать деление опухолевых клеток и замедлять рост злокачественного процесса.

Состав и лекарственная форма

Действующее вещество: иринотекана гидрохлорид тригидрат.

Дополнительные компоненты обычно включают сорбитол, молочную кислоту/лактат, натрия гидроксид/кислоту для коррекции pH, воду для инъекций (точный перечень см. в инструкции к конкретной партии).

Производственная форма: стерильный концентрат (прозрачный или слабо-желтоватый раствор) во флаконе для однократного использования. Перед введением разбавляется 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % глюкозы и вводится только внутривенно капельно.

Фармакологические эффекты

Иринотекан — цитостатик из группы камптомицинов. Сам по себе он является пролекарством: в организме под действием карбоксилэстераз превращается в активный метаболит SN-38.

Мишень: фермент топоизомераза I, который «распаковывает» ДНК для копирования.

Эффект: стабилизация разрыва ДНК-ферментного комплекса, что препятствует репликации и приводит к гибели быстро делящихся опухолевых клеток.

Дополнительно препарат вызывает иммунносупрессию (снижение количества лейкоцитов), что требует регулярного контроля крови.

Фармакокинетика

Преобразование: часть дозы быстро гидролизуется до SN-38.

Инактивация: SN-38 конъюгируется в печени ферментом UGT1A1 (глюкуронирование) и выводится в основном с желчью через кишечник.

Период полувыведения: иринотекан ~6–12 ч; SN-38 — до ~20 ч.

Связывание с белками: умеренное.

Показания к применению

Метастатический или местно-распространённый колоректальный рак:
Монотерапия после неэффективности схем с фторпиримидинами.
Комбинированная терапия (например, схемы FOLFIRI с фторурацилом/кальция фолинатом; допустимо сочетание с таргетными препаратами по решению врача).

Противопоказания

Аллергия на любой из составляющих.
Тяжёлая миелосупрессия: выраженная нейтропения/тромбоцитопения.
Хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость.
Тяжёлое нарушение функции печени (значительное повышение билирубина).
Одновременная вакцинация живыми вакцинами.

Побочные действия

Чаще всего выраженность нежелательных явлений зависит от дозы и схемы лечения. Важно сообщать врачу о любых симптомах.

Со стороны ЖКТ возможны:

Ранняя диарея (в течение первых часов инфузии) и холинергический синдром: спазмы в животе, потливость, слюнотечение, сужение зрачков. Обычно быстро купируется атропином.
Поздняя диарея (через >24 ч после инфузии) — потенциально опасна обезвоживанием. Лечат по специальному протоколу высокими дозами лоперамида и регидратацией.
Тошнота, рвота, снижение аппетита, запор, боль в животе, стоматит/мукозит.

Гематологические реакции: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; при присоединении инфекции — риск лихорадки и сепсиса.

Общие/нервная система: слабость, головокружение, лихорадка, боли.

Печень: транзиторное повышение трансаминаз и билирубина.

Редко: интерстициальное заболевание лёгких, аллергические реакции вплоть до анафилаксии.

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, макролиды, ингибиторы ВИЧ-протеазы и др.) и ингибиторы UGT1A1 (атазанавир) повышают уровень SN-38 → больше риск токсичности.

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) снижают эффективность; как правило, их избегают.

Антикоагулянты (варфарин) — возможны колебания МНО; требуется более частый контроль.

Живые вакцины противопоказаны на фоне иммуносупрессии.

Антидиарейные/противорвотные применяются по назначению врача; не начинать самостоятельно новые препараты без согласования.

Алкоголь: прямого специфического взаимодействия не описано, но употребление нежелательно — усиливает обезвоживание при диарее, повышает нагрузку на печень и может ухудшать переносимость лечения.

Способ применения и дозы

Иритеро вводят только внутривенно после разведения, под наблюдением медперсонала.Типовые режимы у взрослых (примерные, окончательное решение — за онкологом):

Монотерапия: 350 мг/м² 1 раз в 3 недели или 125 мг/м² еженедельно 4 недели с перерывом.
Комбинации (например, FOLFIRI): 180 мг/м² каждые 2 недели с последующим введением кальция фолината и фторурацила по принятому протоколу.
Коррекции:

При нейтропении, выраженной диарее, мукозите необходима отсрочка следующего курса и/или снижение дозы.

Инфузия длится обычно 30–90 мин.

Передозировка

Наиболее вероятны тяжёлая нейтропения, продолжительная диарея с обезвоживанием, выраженная тошнота/рвота.

Проводят интенсивную симптоматическую терапию: регидратация, высокодозный лоперамид при поздней диарее, антибиотики при нейтропенической лихорадке, факторы роста по показаниям, мониторинг электролитов и крови.

Применение у беременных и кормящих грудью

Беременность: иринотекан может нанести вред плоду. Препарат не применяют во время беременности, кроме жизненно необходимых случаев по строгим показаниям.

Грудное вскармливание: кормление прекращают на время лечения и в течение как минимум 7 днейпосле последней инфузии.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Возможны слабость, головокружение, спазмы при раннем холинергическом синдроме, обезвоживание при диарее. До оценки индивидуальной переносимости воздержитесь от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

Анализы крови (лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты), биохимия, контроль стула — перед каждым циклом.

При варианте UGT1A1*28 риск токсичности выше; возможно генетическое тестирование и изменение доз.

План действий при диарее:

Ранняя — немедленно сообщить персоналу; обычно вводят атропин.
Поздняя — начать лоперамид по схеме врача и пить больше жидкости; при температуре, признаках обезвоживания или крови в стуле — срочно в клинику.

Профилактика инфекции: тщательная гигиена рук, избегать контактов с больными, не употреблять сырые/плохо вымытые продукты при нейтропении.

Питьевой режим: достаточная регидратация, особенно в дни терапии.

Вакцинация: живые вакцины противопоказаны; инактивированные — по согласованию.

Фертильность: возможен временный или постоянный эффект на репродуктивную функцию; при желании иметь детей обсудите криоконсервацию гамет до начала лечения.

Категория продажи

Рецептурный препарат.

Иринотекан 100мг :: Кампто, Иринотел аналог :: Iritero д/инф 20 мг/мл фл. 5мл №1 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: