Россия
Казахстан
Часть злокачественных опухолей – рак яичников, молочной железы, поджелудочной железы, предстательной железы – развивается на фоне врождённых или приобретённых генетических нарушений в системе восстановления повреждённой ДНК. Такие клетки постоянно делятся, накапливают новые поломки и становятся особенно уязвимыми к блокаде дополнительных «ремонтных» путей.
Ферменты PARP (poly-ADP-ribose polymerase) участвуют в устранении однонитевых разрывов ДНК. Для опухолей с дефектом BRCA-зависимого пути репарации PARP становится вспомогательным, но жизненно важным механизмом выживания. Если заблокировать PARP, опухолевые клетки больше не могут исправлять повреждения ДНК, что приводит к их гибели.
Олапариб именно так и работает: он используется как поддерживающая терапия после успешного курса химиотерапии или как лечение самой опухоли, замедляя прогрессирование заболевания и уменьшая риск рецидива.
Как действует
Олапариб – высокоселективный ингибитор ферментов PARP-1 и PARP-2.
Основные звенья действия:
- Блокада активности PARP. Препарат связывается с активным центром ферментов и прекращает процесс поли(АДФ-рибозилирования), необходимый для начала репарации ДНК.
- «Ловушка» PARP на ДНК. PARP остаётся связанным с повреждённой ДНК, препятствуя дальнейшему считыванию генетической информации и делению клетки.
- Накопление разрывов ДНК. В условиях уже нарушенной BRCA-зависимой репарации мелкие повреждения переходят в двунитевые разрывы, которые опухолевая клетка не может корректно устранить.
- Синтетическая летальность. Сочетание дефекта BRCA и блокады PARP приводит к гибели опухолевой клетки, тогда как здоровые клетки, у которых сохранены альтернативные механизмы восстановления ДНК, страдают меньше.
Таким образом, олапариб действует точечно на опухоль с определённым генетическим профилем и помогает удерживать болезнь под контролем.
Кому показан
Олапариб назначают:
- При раке яичников, маточных труб или первичном раке брюшины – как поддерживающую терапию после успешной платиновой химиотерапии, особенно при выявленных мутациях BRCA или других признаках дефицита гомологичной репарации (HRD).
- При раке молочной железы с мутацией BRCA – в качестве адъювантного лечения (после основного лечения) или при распространённом процессе.
- При метастатическом раке поджелудочной железы с наследственной мутацией BRCA – как поддерживающую терапию после платинсодержащей схемы.
- При метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы с нарушениями в генах системы репарации ДНК – как самостоятельное лечение или в комбинации с другими препаратами.
Назначение возможно только после подтверждения показаний и при условии, что пациент удовлетворяет критериям безопасности (анализы крови, функция почек и печени и др.).
Как принимать
Обычная доза для взрослых – 300 мг два раза в сутки, то есть 2 таблетки по 150 мг утром и 2 таблетки по 150 мг вечером с приблизительно 12-часовым интервалом. Таблетки не следует разжёвывать, разламывать или измельчать. Приём можно сочетать с пищей или принимать натощак – важно соблюдать регулярность.
Длительность курса часто составляет несколько месяцев и более; терапию продолжают до признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Ограничения к применению
Препарат не подходит или используется с особой осторожностью в следующих ситуациях:
- Аллергические реакции на олапариб или вспомогательные компоненты в анамнезе.
- Тяжёлые нарушения функции костного мозга – выраженная анемия, значительное снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов до начала лечения.
- Выраженная почечная или печёночная недостаточность, при которой метаболизм и выведение препарата нарушены.
- Наличие в прошлом миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
- Одновременный приём некоторых лекарств, сильно влияющих на систему CYP3A (некоторые противогрибковые средства, антибиотики, противоэпилептические препараты и др.).
Клиническая эффективность
Олапариб прошёл крупные клинические исследования у пациентов с различными типами рака. Основные выводы:
- Рак яичников. В исследованиях SOLO-1, SOLO-2 и Study 19 поддерживающая терапия олапарибом у пациенток с ответом на платинсодержащую химиотерапию значимо увеличивала период без прогрессирования заболевания по сравнению с плацебо.
- Рак молочной железы. В исследовании OlympiAD у пациенток с HER2-отрицательным раком молочной железы и мутацией BRCA олапариб показал лучший контроль над болезнью по сравнению с стандартной химиотерапией, замедляя рост опухоли.
- Рак поджелудочной железы. В исследовании POLO у пациентов с мутацией BRCA поддерживающее лечение олапарибом после платиновой химиотерапии продлевало время до прогрессирования заболевания.
- Рак предстательной железы. В ряде исследований у пациентов с кастрационно-резистентным процессом и мутациями в генах репарации ДНК олапариб улучшал показатели контроля над опухолью и задерживал её прогрессирование.
Важно понимать, что даже при хороших результатах исследований реакция у каждого человека индивидуальна: у части пациентов опухоль может длительно оставаться под контролем, у других эффект выражен слабее.
Краткие советы пациенту
- Принимайте таблетки строго по схеме, согласованной с врачом.
- Регулярно сдавайте анализы крови. Олапариб может влиять на уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Любая выраженная слабость, одышка, кровоточивость, частые инфекции – повод срочно сообщить врачу.
- Противогрибковые средства, антибиотики, противосудорожные и некоторые другие препараты могут усиливать или ослаблять действие олапариба. Подбор схемы должен осуществлять специалист.
- Олапариб может нанести вред развивающемуся плоду, поэтому во время лечения и некоторое время после его окончания необходима надёжная защита от беременности.
