Злокачественные глиомы (в т.ч. глиобластома, анапластическая астроцитома) — опухоли, которые возникают из клеток нейроглии и отличаются инфильтративным ростом: опухолевые клетки могут «рассеиваться» в окружающих тканях мозга, из-за чего полностью удалить их хирургически бывает сложно. Кроме того, часть клеток способна быстро делиться и восстанавливаться после повреждения.
Роль темозоломида — снизить способность опухолевых клеток к размножению и выживанию, а также усилить эффект лучевой терапии у части пациентов.
Как действует
После приема капсулы действующее вещество превращается в форму, которая «метит» ДНК опухолевой клетки (добавляет метильные группы). ДНК становится поврежденной, клетке сложнее делиться, и включаются механизмы гибели клетки.
Ответ на лечение у разных людей отличается. Например, активность системы «ремонта ДНК» (часто обсуждают маркер MGMT) может влиять на чувствительность опухоли к темозоломиду.
Кому показан
Назначение делает врач-онколог/нейроонколог. На практике препарат используют:
при впервые выявленной глиобластоме — совместно с лучевой терапией и далее курсами;
при анапластических и некоторых других глиомах — особенно при рецидиве/прогрессировании;
по индивидуальным протоколам, с учетом предшествующего лечения и результатов анализов.
Как правильно принимать
Схему (доза, длительность, число циклов) рассчитывают по площади поверхности тела (м²) и по результатам анализов крови.
Принимать строго так, как назначено (обычно 1 раз в сутки в определенные дни цикла).
Если назначены противорвотные — принять их по схеме врача (иногда за 30–60 минут до темозоломида).
При рвоте после приема не принимать повторную дозу в этот же день без указаний врача.
Какие ограничения к применению важнее всего
Врач может отменить/отложить лечение или изменить дозу при:
ранее возникших тяжелых аллергических реакциях на темозоломид или дакарбазин;
выраженно сниженных показателях крови (нейтрофилы/тромбоциты) — до начала лечения или во время курса;
активных тяжелых инфекциях.
Особая осторожность нужна:
при частых кровотечениях/склонности к синякам,
при одновременном приеме препаратов, которые тоже снижают показатели крови,
у пациентов пожилого возраста (нередко выше риск миелосупрессии).
Что известно о клинической эффективности
Эффективность темозоломида лучше всего подтверждена при глиобластоме в составе комбинированного лечения: одновременное применение с лучевой терапией и последующие поддерживающие циклы способны увеличивать продолжительность жизни по сравнению с одной только лучевой терапией у части пациентов.
Ответ на лечение индивидуален и зависит от биологии опухоли (в т.ч. характеристик «ремонта» ДНК), объема удаленной опухоли, общего состояния пациента и того, насколько удается выдерживать запланированную интенсивность терапии без опасных осложнений.
Краткие советы пациенту
Температура ≥38°C, озноб, боль в горле, одышка, необычные кровотечения/«точечная» сыпь, черный стул — повод срочно связаться с врачом.
При сниженных показателях крови избегайте контакта с инфекциями, будьте осторожнее с травмами и порезами.
Используйте надежную контрацепцию на фоне лечения и некоторое время после него (сроки уточняет врач). Грудное вскармливание обычно не рекомендуют во время терапии.
Если тошнота мешает принимать препарат — скажите врачу: корректировка противорвотной терапии часто помогает продолжать лечение по плану.
Добавьте свой отзыв о препарате
Вы можете оставить отзыв анонимно, или авторизоваться через социальные сети:
Загрузка...
Инструкция
Temzokey — противоопухолевый препарат из группы алкилирующих средств. Его применяют при некоторых опухолях головного мозга, когда важно воздействовать на клетки, которые делятся быстро и «уходят» от контроля организма.
Состав и лекарственная форма
Концентрация действующего вещества: темозоломид — 100 мг в 1 капсуле.
Производственная форма: капсулы для приема внутрь. Упаковка: 5 капсул.
Другие компоненты зависят от производителя; точный перечень следует смотреть на упаковке.
Фармакологические эффекты
Темозоломид — это «химический удар» по опухолевой клетке на уровне ее ДНК:
После приема капсула растворяется, а молекула темозоломида в организме превращается в активные соединения.
Активные метаболиты прикрепляют метильные группы к определенным участкам ДНК (в т.ч. позиции O6 и N7 гуанина).
Поврежденная ДНК становится «нечитабельной» для клетки: при попытке делиться запускаются механизмы остановки клеточного цикла и гибели клетки.
У опухолей мозга важное преимущество темозоломида — способность работать в условиях центральной нервной системы, где многие лекарства действуют слабее из-за барьерных механизмов.
Фармакокинетика
После приема внутрь темозоломид обычно хорошо всасывается; максимальная концентрация в крови достигается сравнительно быстро (часто в пределах первых часов).
Препарат химически нестабилен при физиологическом pH и самопроизвольно превращается в активные формы (участие ферментов печени минимально).
Связывание с белками крови невысокое; препарат и метаболиты способны проникать в ткани, включая структуры ЦНС.
Выведение в основном через почки в виде метаболитов; «чистый» темозоломид в неизмененном виде выводится мало.
Показания к применению
Заболевание/ситуация
Когда применяют
Цель терапии
Глиобластома (впервые выявленная)
Обычно в комбинации с лучевой терапией, затем — поддерживающими курсами
Усилить эффект облучения и затем подавлять рост остаточных опухолевых клеток
Злокачественные глиомы (напр., анапластическая астроцитома) при рецидиве/прогрессировании
Когда опухоль вернулась или продолжает расти после стандартного лечения
Только если это предусмотрено клиническими рекомендациями и решением врача
Индивидуально, по показаниям
Противопоказания
Temzokey не применяют или применяют только после строгой оценки рисков, если присутствует одно из нижеуказанных состояний:
Тяжелые аллергические реакции в прошлом на темозоломид или дакарбазин (химически близкий препарат).
Выраженное угнетение костного мозга до начала лечения (очень низкие нейтрофилы/тромбоциты по анализу крови).
С осторожностью и под усиленным контролем: активные инфекции, тяжелые нарушения функции печени, выраженная слабость/истощение, пожилой возраст, состояния после интенсивной химио-/лучевой терапии (из-за повышенного риска осложнений).
Побочные действия
Нежелательные реакции темозоломида во многом объясняются тем, что препарат влияет на быстро делящиеся клетки (костный мозг, слизистые и т.д.). Ниже — наиболее важные для пациента:
1) Кровь и иммунитет (самое значимое):
Нейтропения/лейкопения (снижение «защитных» клеток) → рост риска инфекций.
Тромбоцитопения → склонность к кровоточивости (носовые кровотечения, синяки, кровоточивость десен).
Анемия → слабость, одышка при нагрузке.
Реже: тяжелые инфекции, в т.ч. пневмоцистная пневмония (особенно при сочетании с лучевой терапией и/или стероидами).
Пересмотр схемы, разнесение по времени, более частый контроль крови
Глюкокортикостероиды (особенно на фоне лучевой терапии)
Выше риск инфекций, включая пневмоцистную пневмонию
Может назначаться профилактика (напр., ко-тримоксазол по схеме врача)
Вальпроевая кислота
У части пациентов меняет выведение темозоломида → возможен рост токсичности
Усиленный контроль побочных эффектов, коррекция терапии при необходимости
Антикоагулянты/антиагреганты(варфарин и др.)
На фоне тромбоцитопении повышается риск кровотечений; при варфарине — колебания МНО
Контроль МНО/коагулограммы, оценка необходимости сочетания
Живые вакцины
На фоне иммуносупрессии возможно развитие вакцинной инфекции
Как правило, избегают; вакцинацию согласуют заранее
Алкоголь
Усиливает тошноту, обезвоживание; повышает нагрузку на печень; на фоне низких тромбоцитов увеличивает риск кровотечений слизистых
Обычно рекомендуют исключить алкоголь на всем протяжении лечения и в период восстановления
Способ применения и дозы
Схему всегда рассчитывают по площади поверхности тела (м²) и по анализам крови.
Принимать 1 раз в сутки, желательно натощак (так меньше тошноты): за ~1 час до еды или через ~2 часа после.
Если вырвало после приема — не принимать повторную дозу в тот же день.
1) Глиобластома (впервые выявленная): совместно с лучевой терапией → затем поддерживающие циклы
Фаза с лучевой терапией (конкомитантная):
обычно 75 мг/м² ежедневно в течение всего курса облучения (около 6 недель; иногда до 49 дней по решению врача).
Перерыв:
обычно около 4 недель для восстановления.
Поддерживающая (адъювантная) фаза:
Циклы по 28 дней, прием в дни 1–5 каждого цикла.
Часто стартуют с 150 мг/м²/сут (цикл 1), при хорошей переносимости повышают до 200 мг/м²/сут (со 2-го цикла).
Количество циклов определяет врач (часто 6 и более — по клинической ситуации).
2) Рецидивирующие/прогрессирующие злокачественные глиомы (напр., анапластическая астроцитома)
Обычно 150 мг/м²/сут в дни 1–5 каждого 28-дневного цикла.
При хорошей переносимости возможно повышение до 200 мг/м²/сут со следующего цикла.
Коррекция доз
Решение основано на лейкоцитах/нейтрофилах и тромбоцитах, а также на выраженности негематологических реакций (например, тяжелая рвота, выраженные нарушения печени).
На практике часто контролируют общий анализ крови перед началом, затем в ключевые контрольные точки цикла (например, около 22-го дня и далее до восстановления показателей — как назначит врач).
Передозировка
Основная опасность — отсроченное и глубокое угнетение костного мозга:
выраженная нейтропения/тромбоцитопения;
тяжелые инфекции, кровотечения;
выраженная слабость, осложнения со стороны печени возможны.
Применяют поддерживающую терапию:
частый контроль крови, изоляционные меры при нейтропении;
антибиотики/противогрибковые по показаниям;
переливание тромбоцитарной массы/эритроцитов при необходимости;
факторы роста (G-CSF) — по решению врача;
госпитализация при признаках инфекции или кровотечения.
Применение у беременных и кормящих грудью женщин
Беременность: темозоломид потенциально опасен для плода, так как воздействует на ДНК. При установленной беременности терапию, как правило, не проводят, кроме исключительных ситуаций по жизненным показаниям и решению консилиума.
Грудное вскармливание: на период терапии темозоломидом кормление прекращают; возобновление обсуждают с врачом.
Влияние на водительские способности и управление механизмами
На фоне терапии возможны сонливость, утомляемость, головокружение, нарушение концентрации.
Если такие симптомы есть — не водить автомобиль, не работать на высоте и с потенциально опасными механизмами.
Особые указания
Темозоломид может снижать клетки крови с задержкой, поэтому даже при хорошем самочувствии нужно сдавать анализы в сроки, указанные врачом. Обычно контролируют также печеночные показатели.
Температура, кашель, боль в горле, жжение при мочеиспускании — повод сразу связаться с лечащей командой.
При сочетании с лучевой терапией и/или стероидами врач может назначить профилактику пневмоцистной пневмонии.
Для предотвращения тошноты и рвоты часто заранее назначают противорвотные.
Категория продажи
Отпуск по рецепту (Rx).
Рекомендации по хранению
В сухом месте, защищенном от света, при температуре, указанной на упаковке/в инструкции к конкретной серии (часто это диапазон до 25°C, но ориентируйтесь на маркировку производителя).
Россия
Казахстан
