Колоректальный рак возникает в слизистой оболочке толстого кишечника или прямой кишки. Часть опухолей использует сигналы через рецептор EGFR, чтобы быстрее делиться и распространяться. Однако не все опухоли одинаковы: при мутациях в генах семейства RAS (KRAS/NRAS) клетка «включает» ростовые сигналы независимо от EGFR.

Вектибикс эффективен тогда, когда опухоль не содержит мутаций RAS (так называемый RAS-дикий тип). Блокируя EGFR, препарат тормозит сигнальные пути деления и может уменьшать опухолевую массу, замедлять прогрессирование болезни и удлинять контроль над заболеванием.

Как действует

Панитумумаб — полностью человеческое антитело класса IgG2. Оно присоединяется к внеклеточному домену EGFR и препятствует связыванию естественных активаторов рецептора (например, эпидермального фактора роста). В результате:

снижается передача сигналов по каскаду RAS–RAF–MEK–ERK и других путей;
угнетаются пролиферация и миграция опухолевых клеток;
уменьшается образование новых сосудов и способность опухоли к инвазии.

Кому показан

Взрослым пациентам с метастатическим колоректальным раком RAS-дикого типа, экспрессирующим EGFR (по данным иммуногистохимии),
– в монотерапии после неудачи стандартной химиотерапии,
– или в комбинации со схемами FOLFOX/FOLFIRI в первой или последующих линиях терапии (по решению онколога).

Как принимать

Препарат вводится только внутривенно в виде инфузии медицинским персоналом. Самостоятельное применение недопустимо.

Стандартная доза: 6 мг/кг массы тела каждые 14 дней. Первая инфузия обычно проводится в течение ~60 мин, при хорошей переносимости последующие — 30–60 мин.

Препарат разводят 0,9 % раствором натрия хлорида до конечной концентрации 1–10 мг/мл и вводят через фильтр. Внутривенные «болюсные» инъекции и смешивание с растворами глюкозы не применяются.

Длительность лечения: до признаков прогрессирования болезни или неприемлемых нежелательных явлений.

Коррекция дозы: при выраженных кожных реакциях и диарее инфузии временно откладывают, при необходимости снижают скорость/частоту введения.

Ограничения к применению

Не используют или прекращают лечение при:

предшествовавших тяжёлых аллергических реакциях на панитумумаб или другие белковые препараты, полученные на клеточных культурах;
выраженных инфузионных реакциях (крапивница, хрипы, падение давления, бронхоспазм, анафилактоидные проявления);
интерстициальном заболевании лёгких в активной фазе;
мутантном RAS-статусе опухоли (препарат в такой ситуации не приносит пользы и может ухудшать результаты при комбинации с некоторыми схемами).

С осторожностью: предрасположенность к электролитным нарушениям, тяжёлые кожные заболевания, выраженная диарея/обезвоживание, воспалительные заболевания глаз.

Клиническая эффективность

У пациентов с RAS-диким типом в комбинации с FOLFOX/FOLFIRI отмечались более высокие частоты объективных ответов и удлинение времени до прогрессирования по сравнению с одной химиотерапией.

При неэффективности предыдущих линий химиотерапии монотерапия панитумумабом демонстрировала контроль заболевания у части пациентов, особенно при наличии EGFR-экспрессии и дикого типа RAS.

В сравнительных исследованиях с другим анти-EGFR-антителом доказана сопоставимая результативность при различиях в профиле переносимости.

Краткие советы пациенту

Защищайте кожу от солнца (SPF, одежда, головной убор), используйте мягкие увлажняющие средства.
Пейте достаточно жидкости.
Регулярно сдавайте анализы на магний/кальций/калий; не принимайте самостоятельно добавки без согласования.
При покраснении глаз, боли, ощущении «песка», ухудшении зрения — срочно к офтальмологу.

Vectibix — противоопухолевое средство из группы моноклональных антител, которое нацелено на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности некоторых раковых клеток. Блокируя сигналы, стимулирующие деление и выживание опухоли, препарат помогает сдерживать рост метастатического колоректального рака (мКРР).

Состав и лекарственная форма

Действующее вещество: панитумумаб.

Дополнительные компоненты: натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, уксусная кислота (ледяная) для корректировки pH, вода для инъекций.

Производственная форма: концентрат для приготовления инфузионного раствора во флаконе 5 мл, прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная жидкость. Флакон – для однократного использования.

Фармакологические эффекты

Панитумумаб — полностью человеческое IgG2-антитело, которое:

Специфически связывается с EGFR, перекрывая участок, где должны присоединиться естественные лиганды (эпидермальный фактор роста, TGF-α и др.).
Прерывает внутриклеточные сигнальные каскады (RAS-RAF-MEK-ERK и PI3K-AKT), отвечающие за размножение, миграцию и образование новых сосудов в опухоли.
Повышает чувствительность опухоли к цитостатическим схемам (например, на основе 5-фторурацила), если у опухоли дикий тип RAS.

При наличии мутаций RAS сигнальный путь активирован «ниже» EGFR, поэтому блокада рецептора не приносит пользы — по этой причине тестирование RAS критично.

Фармакокинетика

Вводится внутривенно, биодоступность полная.

Распределение ограничено кровью и внеклеточной жидкостью, как у большинства крупных белков.

Метаболизм/выведение: расщепляется на аминокислоты через клеточные рецептор-опосредованные механизмы; почки и печень не являются главными путями элиминации.

Период полувыведения — длительный (несколько суток), что позволяет вводить препарат каждые 2 недели.

Показания к применению

Vectibix используют у взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком с подтверждённым диким типом RAS и экспрессией EGFR.

Ситуация	Кому подходит	Как применяют
Первая линия терапии	мКРР, RAS дикий тип	В комбинации с химиотерапией на основе 5-ФУ (например, FOLFOX/FOLFIRI) по решению онколога
Последующие линии	мКРР, ранее получавший другую терапию	Монотерапия или комбинации — при сохраняющемся RAS дикого типа
Отсутствие эффекта или непереносимость других схем	мКРР, RAS дикий тип	Монотерапия панитумумабом

Противопоказания

Реакции непереносимости на инфузии или компоненты раствора в анамнезе, сопровождавшиеся значимым ухудшением самочувствия.
Тяжёлые некорригируемые электролитные нарушения, если нет возможности безопасно компенсировать дефицит.
Детский возраст.

Побочные действия

Чаще всего связаны с механизмом действия на EGFR в коже и слизистых:

Кожные реакции: угреподобная сыпь, сухость кожи, зуд, трещины, паронихии (воспаление вокруг ногтей); иногда — трещины в уголках рта, фоточувствительность.
Глазные симптомы: раздражение, конъюнктивит, редко — кератит.
Инфузионные реакции: чувство жара, озноб, одышка, снижение давления, боли в груди — как правило, в первые часы введения.
Нарушения электролитного баланса: снижение магния в крови (иногда — кальция и калия).
ЖКТ: диарея, тошнота; при стойкой диарее — коррекция водно-электролитного баланса и дозовые паузы.
Общие: утомляемость, снижение аппетита.

Лекарственные взаимодействия

Большинство классических метаболических взаимодействий (через CYP-ферменты) для панитумумаба не характерны, так как это белковая молекула. Важнее функциональные сочетания и влияние на нежелательные реакции.

Сочетание	Что может произойти	Что делать
Химиотерапия на основе 5-ФУ/оксалиплатина/иринотекана	Возможна усиленная кожная токсичность, диарея	Профилактика кожных реакций, раннее лечение диареи, сообщать врачу обо всех симптомах
Диуретики, аминогликозиды, платина и др., снижающие Mg/K/Ca	Гипомагниемия/гипокалиемия выраженнее	Регулярный контроль электролитов, восполнение дефицита
Топические ретиноиды/скраб-средства, УФ-облучение	Усиление кожного раздражения	Ограничить агрессивный уход, использовать фотозащиту SPF 30+
Вакцины живые	Теоретический риск инфекций на фоне противоопухолевой терапии	По согласованию с онкологом; живые вакцины обычно избегают
Алкоголь (этанол)	Прямого фармакокинетического конфликта не описано; однако спиртное может усугублять обезвоживание при диарее и усиливать раздражение кожи	Избегать или строго ограничить; при терапии — воздержание предпочтительно

Способ применения и дозы

Дозировку подбирает онколог. Общие принципы:

Стандартная доза: 6 мг/кг массы тела внутривенно каждые 14 дней.
Продолжительность инфузии: обычно 60 минут; при больших дозах — до 90 минут. Вводится только через инфузию после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида; струйное введение недопустимо.
Монотерапия или комбинации с химиотерапией назначаются индивидуально.
Коррекция при нежелательных реакциях: при кожной токсичности ≥2 степени, выраженной диарее или серьёзных электролитных нарушениях инфузии откладывают до улучшения, проводят сопутствующую терапию (увлажняющие кремы, антибиотики по показаниям, восполнение Mg/Ca/K).

Передозировка

Сообщалось о введении повышенных доз без непредвиденных эффектов, однако возможно нарастание кожной токсичности, диареи, электролитных нарушений и инфузионных реакций.

Лечение — симптоматическое: прекращение инфузий, восполнение жидкости и электролитов, при необходимости — госпитализация и наблюдение.

Применение у беременных и кормящих грудью

Беременность: антитело может пересекать плаценту. Потенциальное влияние на развитие плода неизвестно, поэтому препарат не рекомендуют во время беременности.

Грудное вскармливание: из-за возможного попадания антитела в молоко и отсутствия данных — кормление прекращают на время лечения и ещё некоторое время после него (срок определяет специалист).

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Специального влияния на внимание не ожидается.

Особые указания

Обязательное тестирование RAS. Лечить только при подтверждённом диком типе KRAS/NRAS.

Кожа и солнце: начинайте уход с первого дня: мягкие очищающие средства, увлажняющие кремы, защита от солнца SPF 30+, одежда, шляпа. Избегайте соляриев и интенсивного УФ-облучения.

Электролиты: регулярные анализы (Mg, Ca, K) во время лечения и некоторые время после него; при дефиците — восполнение.

Гидратация и питание: пейте достаточно жидкости, особенно при диарее.

Категория продажи

Рецептурный препарат.

Вектибикс (Панитумумаб) 20мг/мл 5мл №1 в Москве

Описание

Отзывы (0)

Форма выпуска:

Производитель:

Страна:

Условия хранения:

Для детей:

Беременным:

Кормящим матерям:

Водителям:

Употреблять алкоголь: